2Başkent Üniversitesi, Transplantasyon ve Gen Bilimleri Enstitüsü, Ankara
3Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Onkoloji Anabilim Dalı, Ankara AMAÇ
Sonradan kazanılan veya tedavi öncesi varolan çoklu ilaç dirençliliği (ÇİD) kemoterapide başarıyı engelleyen nedenlerden biridir. Bu çalışmada, paklitaksel ve vinkristin'e karşı gelişen ÇİD mekanizmaları MCF-7 hücre hattında araştırıldı.
GEREÇ VE YÖNTEM
MCF-7 hücreleri önce kademeli olarak paklitaksel ve vinkristin
doz artışlarına maruz bırakıldı. Hücrelerin direnç seviyeleri
XTT testi ile belirlendi. Tüm dirençli ve duyarlı hücrelerde
genlerin düzeyleri mikrodizin yöntemiyle belirlendi.
BULGULAR
MCF-7/400nMPak ve MCF-7/120nMVink hücre hatlarının orjinal
hücrelere göre 150 ve 30 kat daha dirençli oldukları bulundu.
MDR1 genin ifadesindeki artışın dirençlilik mekanizmaları
arasında önemli olduğu bulundu. Hücrelerde toksik maddelerin
metabolize edilmesiyle ilgili genlerin ifade düzeylerinde
artışlar gözlenirken, apoptozla ilgili bazı genlerin ifadelerinde
azalmalar olduğu görüldü. Metastaz genlerinde, bazı onkojenlerde,
hücre döngüsünü düzenleyen ve tübülin metabolizmasıyla
ilgili genin ifade düzeylerinde değişimler saptandı.
SONUÇ
ÇİD'de MDR1 genindeki değişikliğin MCF-7'de paklitaksel
ve vinkristin dirençliliğinde temel mekanizma olduğu görülmüştür.