TURKISH JOURNAL OF ONCOLOGY

Summary

AMAÇ
Bu çalışmada, lokal ileri evre skuamöz hücreli baş ve boyun kanseri tanılı hastalarda eş zamanlı kemoradyoterapi (KRT) sırasında görülen yan etkiler analiz edilmiş, hasta, hastalık ve tedaviye bağlı faktörlerin eş zamanlı tedavinin tamamlanabilirliği üzerine etkisi incelenmiştir.

GEREÇ VE YÖNTEM
Kliniğimizde 2001-2007 yılları arasında konvansiyonel radyoterapi şemasıyla ortanca 70 Gy (50-73 Gy) tedavi görmüş 49’u primer, 16’sı adjuvan toplam 65 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastalara eş zamanlı sisplatin 3 haftada bir 60-80 mg/m² (n=57) ya da haftalık 40 mg/m² (n=8) olarak uygulandı.

BULGULAR
Eş zamanlı kemoterapi hastaların % 4 6,1’inde planlanan şekilde uygulanabildi. Kemoterapi durdurma nedenleri arasında derece 3 ve üzeri yan etki (%41,6) yanında hasta reddi (%19,4) ve hekim kararı (%33,3) vardı. Radyoterapi öncesi Karnofsky Performans Durumu (KPS) ≥90 olan hastalarda eş zamanlı sisplatinin tamamlanma oranı %63,8 iken, bu oran KPS <90 hastalarda %24,1 idi (p=0,001).

SONUÇ
Artan şiddet ve sıklıktaki yan etkiler eş zamanlı tedavilerin uygulanabilirliğini etkilemektedir. Çalışmamız kombine tedavi öncesi performans durumunun KRT’nin tamamlanabilirliğinde belirleyici olabileceğini göstermektedir.

Summary

Introduction

Radyoterapinin (RT) skuamöz hücreli baş ve boyun kanserlerinin küratif tedavisindeki yerinin bilinmesine karşılık, lokal ileri evrede konvansiyonel şemayla tek başına uygulamasıyla elde edilen başarı oranları düşüktür. Konvansiyonel dışı RT şemalarının yanında tedaviye kemoterapinin (KT) eklenmesiyle lokal kontrolün ve sağkalımın arttığı rapor edilmektedir.[1-5] Bu çalışmalar içinde gerek primer ve gerekse adjuvan dönemde uygulanan eş zamanlı tedaviler yüz güldürücü sonuçlarıyla dikkat çekmektedir.[6-7] Bununla birlikte, gerek metanalizlerde yan etki analizinin yapılmamış olması ve gerekse çalışmalarda bildirdikleri yan etkilerin araştırıcılar tarafından “tolere edilebilir” veya “baş edilebilir” olarak tanımlanması dikkat çekicidir. Kombine tedavilerin hastalık kontrolünde gözle görülür etkinliğine karşılık uygulanabilirlik açısından hangi tedavi şemasının ideal olduğu bugün için açık değildir.[8,9] Tüm bunların ötesinde, kaynak gösterilen çalışmaların ülke ve merkez şartları ve de hasta özellikleri ülkemizde olduğundan farklıdır. Bu durum, kanıta dayalı önerilerin hastalarımızdaki yansımasının raporlanmasını gerektirmektedir.

Geriye dönük bu çalışmamızda, kliniğimizde skuamöz hücreli baş ve boyun kanseri tanısıyla eş zamanlı kemoradyoterapi (KRT) uygulanan hastalarda tedavi sırasında ve sonrasında görülen erken ve geç dönem yan etkiler analiz edildi. Planlanan tedavinin tamamlanabilirliği üzerine etkili faktörler araştırıldı.

Introduction

Methods

Kliniğimizde 2001 ile 2007 yılları arasında lokal ileri evre skuamöz hücreli baş ve boyun kanseri tanısı ile tedavi edilen toplam 65 hasta çalışmaya dahil edildi. Kırk dokuz (%75,3) hasta primer, 16 (%24,7) hasta adjuvan olarak RT almıştı. Ameliyat edilmiş üç hasta ameliyat sonrası dönemde nüks görülmesi üzerine tedaviye alındı. Adjuvan RT’nin başında tedaviyi terk etmiş bir hasta, takipler sırasında lokal nüks görülmesi üzerine tekrar kabul edildi. Tüm hastalara ait özellikler Tablo 1’de görülmektedir.

Tablo 1: Hasta özellikleri

RT öncesi değerlendirmede hikâye, fizik muayene, baş ve boyun bölgesi tam endoskopik muayenesi, manyetik rezonans ve/veya bilgisayarlı tomografi ile görüntülemenin yanında uzak hastalık taraması için PA akciğer direkt filmi veya akciğer bilgisayarlı tomografi çekildi; kan biyokimyası ve tam kan sayımı istendi. Laboratuvar testleri KT’nin 21 günlük kürler halinde uygulandığı hastalarda her kürden önce tekrarlandı. Haftalık sisplatin alanlarda her hafta tam kan sayımı yapılırken, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri iki haftada bir incelendi.

Radyoterapi
Tüm hastalar günlük fraksiyon dozu 1,8-2 Gy ve günde tek fraksiyon olmak üzere haftada toplam beş fraksiyon şeklinde konvansiyonel şema ile ışınlandı. KRT öncesi indüksiyon KT alan hastalarda RT’ye 3-4 hafta sonra başlanıldı. İmmobilizasyon için her hastaya özel hazırlanan termoplastik maskeler kullanıldı. RT, lineer hızlandırıcıda 6 MV veya 18 MV foton enerjisi ve gerektiğinde uygun elektron enerjisi kullanılarak gerçekleştirildi. Tüm tedavi iki faz üzerinden planlandı. Faz 1 tedavide, oral kavite, orofarenks, larenks ve nazofarenks yerleşimli hastalıkta karşılıklı paralel iki yan ve bu alanlara bitişik bir supraklaviküler alandan oluşan üç alan; hipofarenks yerleşimli hastalıkta karşılıklı paralel ön-arka iki alan kullanıldı. Tüm hastalarda faz 1 tedavi alanına primer tümör ya da tümör bölgesi ve endikasyon dahilinde ilgili boyun lenfatikleri dahil edildi. Faz 2 tedavi alanı, omurilik alan dışı kalacak şekilde primer tümör ya da tümör yatağını ve klinik/radyolojik metastatik lenfatikleri içermekteydi. Tedavi alanında kalan normal doku koruması kurşun bloklarla sağlandı. Nazofarenks primerli hastalar için bireysel blok hazırlanırken geri kalan hastaların tedavisinde standart bloklar kullanıldı.

Kemoterapi
Primer bölgesi larenks olan 1 ve nazofarenks olan 8 hastaya KRT öncesi sisplatin (75 mg/m², G1, 500 cc SF içinde 90 dakikada infüzyon) ve 5- florourasil (750 mg/m²/gün, G1-5, 1000 cc SF içinde 24 saatte infüzyon) 3 haftada bir toplam 2- 3 kür uygulanmıştı. Primer bölgesi hipofarenks ve larenks olan 2 ve nazofarenks olan 13 hastaya da sisplatin (75 mg/m², G1, 500 cc SF içinde 90 dakikada infüzyon) ve dosetaksel (75 mg/m², G1, 250 cc SF içinde 60 dakikada infüzyon) 3 haftada bir olmak üzere toplam 3 kez verilmişti. Eş zamanlı sisplatin 8 hastada haftalık 40 mg/m² (G1, 500 cc SF içinde 90 dakikalık infüzyon) ve 57 hastada ortanca 75 mg/m² (60-80 mg/m², G1, 500 cc SF içinde 90 dakikada infüzyon) şeklinde RT’nin 1., 22. ve 43. günlerinde uygulandı. Hastalar sisplatin tedavisi öncesi 1000 cc SF ile hidrate edildiler. Oral ve intravenöz sıvıların 24 saat içinde 3000 cc olmasına dikkat edildi. Tüm hastalara KT öncesi deksametazon profilaksisi ve bulantı için 5HT3 antagonistleri verildi. Hastalar eş zamanlı sisplatin infüzyonunun bitiminden 2-4 saat sonra RT’ye alındılar.

Yan Etki Değerlendirme Kriterleri
RT’nin birinci gününden itibaren ilk 90 gün içinde görülen yan etkiler erken yan etki olarak tanımlandı. Şiddetin derecelendirilmesinde Amerikan Ulusal Kanser Enstitüsü-Genel Yan Etki Kriterleri (NCI-CTC) 2,0 kullanıldı.[10] Yan etki takibi RT sırasında haftalık olarak yapıldı. Geç yan etkiler 90 günden sonraki dönemde Amerikan Radyoterapi Onkoloji Grubu (RTOG) Yan Etki Değerlendirme Cetveline göre gerçekleştirildi.[11]

İstatistik Analiz
Hastaya ait faktörlerden cinsiyet, yaş, RT öncesi Karnofsky Performans Durumu (KPS), vücut kitle indeksi (VKİ) ve başlangıç hemoglobin değeri incelendi. Tedaviyle ilgili faktörler indüksiyon KT durumu, RT tedavi hacmi ve toplam RT dozu idi. Hastalığın T, N ve UICC evresi de incelemelere eklendi. Adı geçen tüm faktörler eş zamanlı KT’nin planlandığı şekilde gerçekleşmesi üzerine etkileri açısından değerlendirildi. Ayrıca, toplam (indüksiyon ve eş zamanlı) sisplatin dozu ve eş zamanlı sisplatin dozu ile mukozit sıklık ve şiddeti arasındaki ilişki incelendi. Tüm bu değerlendirmeler ki-kare testi kullanılarak yapıldı. İstatistik anlamlılık için p<0,05 seçildi.

Methods

Results

Tüm hastalarda RT ortanca 7 haftada (6-10 hafta) ve 51 günde (40-73 gün) tamamlandı. Faz 1 için RT ortanca dozu 46 Gy (42-50 Gy) ve toplam RT ortanca dozu 70 Gy (50-73 Gy) idi. Faz 1 için ortanca tedavi hacmi 4046 cm³ (1560-6400 cm³) oldu. Derece 3 mukozit ve nötropeni gelişen 1 ve akciğer enfeksiyonu ve nötropeni gelişen 2 hastada RT’ye sırasıyla 2, 3 ve 6 gün ara verildi.

İndüksiyon dönemi ve eş zamanlı KRT boyunca verilen toplam sisplatin dozu ortanca 240 mg/m² (60-466 mg/m²) iken, sadece RT ile eş zamanlı uygulanan sisplatin dozu ortanca 225 mg/m² (60-300 mg/m²) idi. Planlanan 227 KT kürünün %74,4’ü (169) uygulandı. Her 3 kürü de alabilen hasta sayısı 30 (%46,1), 2 kür alan 21 (%32,3) ve sadece ilk kürü alan 6 (%9,2) hasta vardı. Eş zamanlı sisplatinin haftalık uygulandığı 8 hastanın hiçbirinde KT, RT sonuna kadar devam etmedi. Eş zamanlı KT bu hastalardan ikisinde RT’nin son 2 haftası, üçünde son 3 haftası ve birinde ikinci haftasında durduruldu. Tüm kürleri tamamlayan 1 hastada derece 2 renal yan etki ve 1 hastada derece 2 bulantı/kusma nedeniyle sisplatin dozu %20 oranında azaltıldı.

Yan Etki Analizi
Ortanca takip süresi 18 ay (0-60 ay) idi. Geç yan etkiler incelenirken tedavi sırasında ve hemen sonrasında kaybedilerek 3 aylık takip süresine ulaşılamayan 6 hasta değerlendirme dışında bırakıldı. Buna göre erken ve geç döneme ait yan etkiler Tablo 2’de izlenmektedir. Febril nötropeni gelişen 2 hastadan biri RT’nin 5. haftasında kaybedildi. Diğer hasta intravenöz antibiyotik tedavisi sonrası küratif tedaviyi tamamladı. Tüm yan etkiler incelendiğinde derece 3-4 yan etkinin 40 (%61,5) hastada izlendiği görüldü. Hematolojik olmayan yan etkilerden derece 3 olanlar arasında oral mukozit (%30,8), farengeal disfaji (%10,8), bulantı-kusma (%6,1) ve kilo kaybı (%6,1) vardı. Ortalama kilo kaybı 5,8 kg (0-20 kg) olurken hastaların %26’sı 10 kg’dan fazla kaybetmişti. Geç dönemde en sık görülen yan etki ağız kuruluğu (%45,7 hastada derece 2 ve %3,3 hastada derece 3) oldu. Semptomatik hipotiroidi 1 opere larenks ve 5 nazofarenks kanserli olmak üzere toplam 6 (%10,1) hastada izlendi.

Tablo 2: Erken ve geç yan etkiler ve görülme oranları

KT Durdurma Analizi
Derece 3 ve üzeri yan etki nedeniyle 15 hastada KT durdurulmuştu. Yedi hasta ilk ya da ikinci kürden sonra KT almayı reddetti. RT süresi bittiği için KT’nin son kürü verilmeyen bir hasta vardı. Derece 3 yan etki görülmemesine rağmen 12 hastada, hastaların KT almadaki isteksizlikleri de dikkate alınarak eş zamanlı tedavi dozda azaltmaya gidilmeden hekim tarafından kesilmişti. Bu hastaların yan etki profili Tablo 3’te verilmiştir.

Tablo 3: Hekim kararıyla eş zamanlı KT durdurulan hastalarda görülen erken yan etkiler (n=12)

RT öncesi KPS ≥90 olan hastaların %63,8’i eş zamanlı tedaviyi planlandığı şekilde tamamlarken bu oranın KPS <90 olan hastalarda %24,1 olduğu görüldü (p=0,0 0 1 ) . Hastaya bağlı faktörlerden cinsiyet, yaş, ortanca VKİ, ortanca başlangıç hemoglobin değerinin KT kesimine anlamlı etkisi bulunmadı (Tablo 4).

Tablo 4: Eş zamanlı sisplatin kesiminin hastaya ait faktörlerle ilişkisi (n=65)

Tedaviye bağlı faktörlerden RT hacmi, toplam RT dozu ve indüksiyon KT varlığının eş zamanlı sisplatinin durdurulmasında anlamlı etkisi yoktu (Tablo 5).

Tablo 5: Eş zamanlı sisplatin kesiminin tedaviye ait faktörlerin ortanca değerlerine göre karşılaştırılması

Hastalıkla ilgili faktörlerden hiçbirisinin KT kesimine anlamlı etkisi bulunmazken, primer tümör yeri açısından yapılan incelemede nazofarenks kanserli hastalarda istatiksel anlamlılığa ulaşmasa da KT durdurma oranının daha fazla olduğu görüldü (%61,8’e karşılık %45) (Tablo 6). Ardından primer tümörü nazofarenks yerleşimli olan ve olmayan hastalar arasında tedavi özellikleri arasında farklılık olup olmadığına bakıldı. Nazofarenks kanserli hastalarda indüksiyon KT daha sık (%62’ye karşılık %10), faz 1 tedavi hacmi daha fazla (4896 cm³’e karşılık 3000 cm³) ve RT başı KPS daha düşüktü (80’e karşılık 90). Buna göre yan etkiler açısından karşılaştırma yapıldığında derece 3 oral mukozit ve disfaji, derece 2 halsizlik, derece 2-3 kilo kaybı, derece 2 tat duyusu kaybı/ değişikliği ve derece 3-4 hematolojik, renal yan etkiler ve enfeksiyon görülme oranları nazofarenks kanseri nedeniyle tedavi edilen grupta anlamlı olarak daha yüksekti (Tablo 7).

Tablo 6: Eş zamanlı sisplatin kesiminin hastalığa ait faktörlerle ilişkisi

Tablo 7: Primer hastalık bölgesi nazofarenks olan ve olmayan hastaların tedavi özellikleri, RT başlangıç KPS değerleri ve yan etkiler açısından karşılaştırılması

Results

Discussion

Lokal ileri evre skuamöz hücreli baş ve boyun kanserlerinde konvansiyonel fraksiyon şeması ile tek başına RT’nin yerel ve bölgesel kontrolde başarı oranı %30-50 iken bu hasta grubunda 5 yıllık sağkalım oranı %30’dur.[12] Yerel ve bölgesel tümör kontrol oranlarını arttırıcı konvansiyonel dışı fraksiyon şemalarının yanında duyarlılaştırıcı ve aditif etkili eş zamanlı KRT uygulamaları tedavi seçenekleri arasında önerilmektedir.[4-6,13,14] Kombine tedavilerin en önemli ajanı olarak etkinliği ve deneyimi en fazla olan platin temelli KT rejimleri gösterilmektedir.[4,15] Bu çalışmada, tek ajan sisplatinle eş zamanlı RT görmüş lokal ileri evre skuamöz hücreli baş ve boyun kanserli hastalarda yan etki analizi yapılarak tedavinin uygulanabilirliği incelenmiştir.

Çalışmamızın öne çıkan sonucu RT öncesi performans durumunun tedavinin tamamlanabilirliği açısından belirleyici özellikte olduğudur. Performans durumu yüksek olan hastalarda eş zamanlı tedavinin tamamlanma oranı (%63,8), gerek düşük performanslı hastalardan (%24,1) ve gerekse çalışmadaki genel tamamlanma oranından (%46,1) yüksektir. Nitekim RT öncesi performans durumunun sağkalım açısından belirleyici olduğu literatürde de bildirilmektedir.[16]

Bilindiği gibi skuamöz hücreli baş ve boyun kanserlerinde RT’ye ara verilmesi tümör kontrolünü azaltmaktadır.[17] Konvansiyonel ya da farklı fraksiyon şemalarıyla yapılan RT çalışmalarında tedaviye ara verilmesinin en önemli nedeni mukozittir.[18] Yan etki nedeniyle RT’ye ara verme oranının %4,6 olduğu çalışmamızda derece 3 mukozit tek başına RT’ye ara verilmesine neden oluşturmazken, KT’ye bağlı derece 3 lökopeni (1) ve febril nötropeni (2) nedeniyle 3 hastada ara verilmiştir. Derece 3 ve üzeri toksisite gelişen 15 hastada ise RT’nin aralıksız tamamlanması KT’nin tedavi sonuna kadar durdurulmasıyla sağlanmıştır.

Çalışmamızda derece 3 ve üzeri yan etki görülme oranı %61,5’dir. Adelstein ve ark.[19] lokal ileri evre baş boyun kanserinde 70 Gy RT ile eş zamanlı sisplatin (100 mg/m²/G1-22-43) uygulamasında derece 3 ve üzeri yan etki oranını %89 olarak bildirmektedirler. Forastiere ve ark.[20] cerrahi rezeke edilebilir larenks kanserli hastalarda 3 haftada bir 100 mg/m² sisplatinle eş zamanlı RT uygulaması nda derece 3 ve 4 toplam toksisiteyi %77 olarak bildirmektedir. Aynı çalışmada derece 3 mukozit oranı %64’tür. Al-Sarraf ve ark., [14] RTOG’nin standart tedavisi olmasını sağladıkları çalışmalarında derece 3 ve üzeri yan etkiyi %59 olarak bildirmektedirler.

Buna karşılık günlük ya da haftalık düşük doz ile yapılan uygulamalarda bildirilen yan etki daha azdır. Serin ve ark.[21] çalışmalarında haftalık 30 mg/m² sisplatinle eş zamanlı RT uygulanan hastalarda ciddi mukozit oranını %17’dir. Jeremic ve ark.[22] 6 mg/m²/gün sisplatinle konvansiyonel RT uygulanmış hastalarda yan etkiye bağlı tedavi arasını daha fazla görmelerine rağmen tek başına RT ile yan etki açısından anlamlı farklılık izlememişlerdir. Çalışmamızda yer alan haftalık 40 mg/m² ile tedavi edilmiş hastalarda derece 3 ve üzeri yan etki ise %50’dir. Bu hastalarda ortanca toplam (296 mg/m²) ve ortanca eş zamanlı (240 mg/m²) sisplatin dozu, 21 günde bir yapılan tedaviden (ortanca toplam 240 mg/m² ve ortanca eş zamanlı 167 mg/m²) yüksektir.

Derece 4 mukozitin görülmediği çalışmamızda, derece 3 mukoziti %30,8 oranında izledik. Aynı yan etki Al-Sarraf ve ark. tarafından %37, Lee ve ark. tarafından %61, Chan ve ark. tarafından %48,9 ve Wee ve ark. tarafından %48 olarak bildirilmektedir.[14,23-25] Çalışmamızda mukozitin şiddetini etkileyen faktörler incelendiğinde VKİ arttıkça şiddetin de arttığı görülmektedir (p=0,01). Ayrıca artan RT dozu (p=0,01), tedavi alanı hacmi (p<0,001), toplam sisplatin dozu (p=0,008) ile indüksiyon amaçlı KT uygulaması (p<0,001) ve N evresindeki artış (p=0,002) mukozit şiddetlenmesine neden olmaktadır (Tablo 8). N evresine bağlı yan etki artışı RT hacminin artışıyla ilişkili olabileceğini düşünmekteyiz.

Tablo 8: Oral mukozitle anlamlı ilişkisi bulunan faktörler

Çalışmamızda derece 2-3 kilo kaybı %29,1’dir. Aynı yan etkiyi INT 0099 çalışması %6,4, Lee ve ark. %32, Chan ve ark. %74 ve Wee ve ark. %12 olarak bildirmektedirler.[14,23-25] Cheng ve ark. %25 oranında derece 2 kilo kaybı bildirdikleri çalışmalarında derece 3 kilo kaybına rastlamamışlardır.[26] Bu çalışmada tedavinin planlandığı şekilde tamamlama oranı ise %88’dir. Araştırıcılar bu sonucu derece 3 mukozit veya %5 kilo kaybı gördükleri hastalarda planlı nazogastrik tüp uygulamasına bağlamaktadırlar. Mangar ve ark.[27] çalışmalarında enteral beslenme desteği ve nazogastrik tüp ihtiyacının ileri evre ve performansı düşük hastalarda anlamlı olarak daha fazla olduğunu belirtmektedirler. Bölümümüzde nazofarenks kanserli hastalar için yarı-eğitsel destek toplantıları gerçekleştirilmektedir. Tedavi sırasında beslenmenin ve kilo kaybetmemenin önemi ve gerektiğinde beslenme tüpünün önemi anlatılmaktadır. Buna rağmen derece 2 kilo kaybı gelişmeden nazal ya da perkütan gastrik yolla beslenme tüpü önerilen hastalarımızın hiçbiri bu uygulamayı kabul etmemiştir. Hastalar hastalığın kötüye gittiği hissine ve çaresizlik duygusuna kapılmalarını bu duruma gerekçe göstermektedirler. Benzer gözlem ev ziyaretlerini gerçekleştiren beslenme eğitim hemşirelerince de izlenmiştir.

Çalışmamızda primer hastalık bölgesi açısından incelemede nazofarenks kanserli hastalarda tüm tedavinin kesilmeksizin tamamlanma oranının % 3 8,2, buna karşılık nazofarenks dışı primerli hastalarda %55 olarak bulunmuştur. RT öncesi performansı daha düşük olan bu hastalarda RT tedavi alan hacmi daha geniş, total RT dozu daha yüksek ve indüksiyon KT oranı da daha fazladır. Yan etkiler incelendiğinde nazofarenks kanserli hastalarda tüm derece 3 yan etkiler, derece 2 halsizlik, tat duyusu değişikliği ve kilo kaybı anlamlı olarak daha fazladır (Tablo 7). Ayrıca bu hastalarda indüksiyon tedavi oranı %61,7’dir. Mukozit şiddet ve oranın faktörlere bağlı incelemesinde de görüleceği gibi indüksiyon KT’nin varlığı ve bu uygulamaya bağlı toplam sisplatin dozu derece 3 yan etki görülmesini anlamlı olarak etkilemektedir.

Haftada bir uygulanan tedaviler için her üç kürü de alabilme oranı INT 0099 çalışmasında %63, EORTC 22931 çalışmasında %49 olarak bildirilmektedir.[14,28] Çalışmamızda bu oran %52,6’dır. Tablo 9’da çalışmamızda yer alan 21 günde bir sisplatin almış hastaların INT 0099 çalışmasıyla karşılaştırması yapılmıştır. Görüldüğü gibi her üç kürü de alan hasta oranı bizde düşük olmakla beraber ilk 2 kürü alan hasta sayısına bakıldığında literatürle benzer olduğu söylenebilir. INT 0099 çalışmasında tedaviye ara verme nedeni olarak yan etki ve hasta reddi oranları bizdekinden yüksektir.[14]

Tablo 9: INT 0099 çalışması ile hasta profili ve KT kesimi karşılaştırması

Çalışmamızda ayrıca, derece 3 yan etki görülmeksizin eş zamanlı tedavisi durdurulan 12 hastanı n analizi yapılmıştır (Tablo 3). Buna göre, halsizlik, kilo kaybı, oral mukozit, farengeal disfaji ve bulantı/kusmadan herhangi üçünün derece 2 olması durumunda KT dozunda azaltmaya gidilmeksizin tedavinin durdurulduğu görülmüştür. Bu hastalarda ayrıca tedaviyi almadaki isteksizlik de dikkat çekicidir.

Sonuç olarak, çalışmamızdaki KRT yan etki profili literatürle benzer oran ve şiddettedir. Etkinlikleri nedeniyle tercih nedeni olan eş zamanlı KRT’nin yan etkileri nedeniyle dikkatli takip gerektiren tedaviler olduğu unutulmamalıdır. Bu yan etkilerle baş etmeye yönelik hazırlıkları merkezlerin kendi şartlarına göre planlamaları gerekmektedir.

Discussion