TURKISH JOURNAL OF ONCOLOGY

Summary

AMAÇ
CyberKnife^® robotik rodyocerrahi cihazı ile göz çukuru ve göz içi tümörlerin ışınlanmasında basit bir göz sabitleme ve izleme yöntemi kullanıldı.

GEREÇ VE YÖNTEM
CyberKnife^® robotik rodyocerrahi ile göz çukuru ve göz içi tümörlerinin tedavisinde kullanılan bir sistemi basitleştirerek iki hastaya uyguladık. Bu sistem, hastanın bilgisayarlı tomografi, manyetik rezonans taraması ve tedavisi sırasında kullanıldı. Sistem hastanın etkilenen gözünün sabit bir noktayı takip etme prensibine dayanmaktadır. Tedavi sırasında hastanın lens hareketi kapalı devre TV kamera yardımı ile kontrol odasındaki monitörden izlenerek takip edildi.

BULGULAR
Bu sistem kullanılarak iki sağ göz içi tümörlü hasta tedaviye alındı. Her iki hastanın tek fraksiyonu yaklaşık 38 dk sürdü. Tedaviyi durdurmaya gerek kalmadan her iki tedavide sorunsuzca tamamlandı.

SONUÇ
Bu basit göz sabitleme ve izleme sistemi, göz çukuru ve göz içi tümörlerde hastaya invazif bir uygulamaya gerek olmadan tedavinin mümkün olabileceğini göstermiştir.

Summary

Introduction

Göz çukuru ve göz içi tümörlerinin tedavisinde çeşitli modaliteler vardır. Bunların en eskisi, gözün çıkarıldığı cerrahi yöntemdir. Uzmanlar uzun yıllar boyunca tümörden etkilenmiş gözün ve görme yetisinin korunması için diğer tedavi modalitelerini denemişlerdir. Bu alternatif tekniklerin başında radyoaktif plak tedavisi,[1] yüklü parçacıkların kullanıldığı eksternal radyoterapi[2,3] ve lokal rezeksiyon gelmektedir.[4]

Mevcut teknikler arasında özellikle radyoaktif plak tekniği küçük ve orta boyuttaki tümörler için uygulanabilmesine rağmen tümör çapı ≥20 mm ya da yüksekliği ≥10 mm tümörler için uygun değildir.[1]

Proton, helyum ve karbon iyonları gibi yüklü parçacıklar göz içi lezyonlar için 1978'den beri kullanılmaktadır. Bunlar dokuda sınırlı menzile sahip olmaları, menzilleri sonunda tüm enerjilerini bırakmaları (Bragg peak) ve lateral yarıgölgelerinin keskin olması gibi fiziksel avantajlar sunarlar. [2,3] Yüklü parçacık tedavisinde gözün ön yapısının ışınlanmasından dolayı iki ortak yan etki, neovasküler glokom[5] ve katarak[6] ortaya çıkar. Bu yan etkileri en aza indirmek için alternatif tedavi modalitelerinin kullanılması gerekmektedir. Cerrahi ya da yüklü parçacık tedavisinin mümkün olmadığı durumlarda CyberKnife^® (CK) (Accuray Inc., Sunnyvale, CA) stereotaksik radyocerrahinin uygun bir tedavi modalitesi olduğu gösterilmiştir.[7]

Anadolu Sağlık Merkezi'nde Nisan 2005 tarihinden itibaren günümüze kadar 700'e yakın hasta CK ile tedavi edilmiştir. CK, radyasyon ışınlarının robotik bir kol yardımı ile vücut içindeki herhangi bir tümör ve ya hastalıklı alana görüntü yönlendirmeli bir lokalizasyon tekniği kullanarak uygulayan bir sistemdir (Şekil 1).

Sekil 1: CyberKnife® sisteminin genel görünüşü.

Radyasyon izosentrik ve izosentrik olmayan yöntemle yaklaşık 1300 sanal noktadan en uygunu seçilerek verilir. Cihaz hedef alana maksimum doz uygularken, sağlıklı dokular minimum doz alır. CK, 6MV lineer akseleratör monte edilmiş bir robotik kol, ortogonal X-ışını tüpleri ve bunlara karşı gelen görüntü dedektörleri ve tedavi odasına girmeye gerek kalmadan hasta pozisyonunu otomatik olarak düzeltebilen -RoboCouch^®- robotik bir masadan oluşur. Teknik ya da medikal nedenlerle cerrahi girişim uygulanamayan, proton gibi yüklü parçacık uygulama olanağı bulamayan ve daha önce radyoterapi almış olması dolayısı ile eksternal radyoterapi seçeneğini yitirmiş göz tümörlü olgularda uygulanabilir. CK sistemi 12 adet, tümör çapına göre değiştirilebilen kolimatörlere sahiptir. En küçük kolimatörler (5-10 mm) göz ışınlamaları için uygundur.

Göz içi ve çukuru tümörlerin CK ile tedavisinde hareketsizlik esastır. Hareketsizliği sağlamak için hastanın başı termoplastik maske ile sabitlendiği gibi hastanın bakış açısının da sabitlenmesi gerekir. Gözü sabitlemek için invazif yöntemler kullanıldığı gibi invazif olmayan yöntemlerde kullanılmaktadır.[7-9] Bizim iki olgumuzda invazif olmayan bir göz sabitleme ve izleme sistemi basitleştirilerek uygulanmıştır.

Introduction

Methods

Son 30 yıldan fazla proton ışınları ile göz tümörlü hastaların tedavisinde kullanılan bir tekniği Daftari ve ark. değiştirerek CK'ye uyarlamışlardır.[7] CK ile koroidal melanom tanılı göz çukuru tümörlü bir olguda invazif olmayan bir yöntemle radyoterapi gerçekleştirmişlerdir. Biz de Daftari ve ark.nın modelinden esinlenerek, daha basit ancak daha güvenli bir teknik geliştirdik. Geliştirdiğimiz tekniği primeri akciğer kanseri ve göz içi metastazı olan iki hastaya uyguladık.

Sistemimiz bir MEDTEC aparatı ve kırmızı hedef noktasından oluşmaktadır (Şekil 2). Hastanın bakışını sabitlemek için düzenekteki kırmızı hedef noktasına bakması istenmiştir. Tedavi odasındaki kapalı devre TV kamera ile hastanın 20 kat büyütülmüş görüntüsü kumanda odasındaki monitöre aktarılmıştır. Hasta kırmızı hedef noktasına bakarken lens görüntüsü monitör üzerine yerleştirilen saydama çizilmiştir. Monitördeki göz hareketleri bir radyasyon onkoloji teknikeri tarafından takip edilmiştir. Eğer hastanın lensi çizilen alan dışına 1 saniyeden fazla çıktığı veya göz kapağının 1 saniyeden fazla kapandığı görülürse tedavinin durdurulması ve gözün bakış açısı yeniden ayarlandıktan sonra tekrar tedaviye devam edilmesi belirtilmiştir.

Sekil 2: Hasta simülasyon set-up düzeni.

Uygulama öncesi hastalar tedavi hakkında detaylı bilgilendirildi. Daha sonra hastaların termoplastik maskeleri hazırlandı. Tedavi edilecek gözün olduğu bölüm kesildi. Şekil 2'de görülen düzenekteki kırmızı hedef noktasının konumu, hasta dik bakacak şekilde ayarlandı. Bu noktanın konumu robot hareketleri ve hastanın görme zorluğu dikkate alınarak hasta lensinden 15 cm uzağa ayarlandı. Düzeneğin konumu hastanın başaltı tutacağına işaretlendi.

Daha sonra hasta bilgisayarlı tomografi (BT) cihazına götürüldü, simülatördeki set-up kuruldu, hastaların kırmızı noktaya bakması sağlandı ve dışarıdaki kameradan hastaların gözü izlendi. CK protokolüne uygun olarak hastaların 1 mm kalınlığında kesitleri alındı.

BT cihazından sonra hastalar manyetik rezonans görüntüleme (MRG) cihazına alındı. Set-up düzeneğinde metal bir aksam olmadığı için aynı set-up düzeneği kuruldu ve hastaların 1 mm kalınlığında MRG'leri alındı. Hastaların BT ve MRG'leri CK planlama bilgisayarına aktarıldı ve görüntüler üst üste çakıştırıldı. Birinci hastaya ait füzyon Şekil 3'de verilmiştir. Tümör ve kritik organlar radyasyon onkoloğu tarafından konturlandı. Konturların çizilmesinden sonra tümöre 1 mm sınır verilerek planlar oluşturuldu. İkinci hastaya ait tedavi planı Şekil 4'de görülmektedir.

Sekil 3: BT ve MRG görüntülerinin çakıştırılması.

Sekil 4: İkinci hastaya ait tedavi planı.

Sorumlu radyasyon onkoloğunun planları onaylamasından sonra hastalar tedaviye alındı. Şekil 2'deki set-up düzeni oluşturuldu. Hasta odasındaki kameralardan biri hastaların tedavi edilecek gözüne ayarlandı ve görüntü 20 kat büyütüldü. Tedaviye başlamadan önce hastaların alınan görüntüleri yardımı ile pozisyonları ayarlandı, otomatik masa düzeltmeleri yapıldı. Hastaların pozisyonuna son şekli verildikten sonra hastaların lensi kontrol odasındaki monitör üzerine yerleştirilen saydama çizildi ve tedaviye başlandı (Şekil 5).

Sekil 5: Tedaviye başlamadan önce kontrol odasındaki monitör üzerine yerleştirilen saydama çizilen hasta lensinin görüntüsü.

Methods

Results

Diğer medikal şartlar nedeniyle ameliyat edilemeyen veya proton tedavisi olanağı olmayan iki göz içi tümörlü hasta CK ile tedavi edildi.

Hastalara ait planlama sonuçları Tablo 1'de, kritik organanların maksimum dozları Tablo 2'de listelendi. Hastaların tedavisi bir DVD kayıt cihazı yardımıyla kaydedildi.

Tablo 1: Hastaların tedavi planlama sonuçları

Tablo 2: Hastalara ait kritik organların maksimum dozları

Birinci olguya %84 izodoz eğrisine, 2 fraksiyonda 20 Gy verildi. Konformalite indeksi 1.21, homojenite indeksi 1.19 olarak hesaplandı. 173 toplam ışın sayısı ile tedavinin ilk ve ikinci fraksiyonu 38 dakika sürdü.

İkinci olguya %85 izodoz eğrisine, 3 fraksiyonda 21 Gy verildi. Konformalite indeksi 1.38, homojenite indeksi 1.18 olarak hesaplandı. 183 toplam ışın sayısı ile tedavinin ilk fraksiyonu 39, ikinci ve üçüncü fraksiyonu 37 dakika sürdü.

Tedavi sırasında lens monitörden izlendi. Lensin 1 saniyeden fazla alan dışına çıkması veya gözün 1 saniyeden fazla kapanması durumunda tedavinin durdurulması planlanmıştı. Ancak, her iki hastanın tedavisini durdurmayı gerektirecek kayma ve kapanma olmadı.

Birinci hastanın sağ lensinin aldığı doz 226 cGy, sol lensin aldığı doz ise 23 cGy'dir. İkinci hastanın sağ lensin aldığı doz 106 cGy, sol lensinin aldığı doz ise 27 cGy'dir.

Her iki hasta için tedavi öncesi tedavi süresince ve tedaviden sonra herhangi bir komplikasyonla karşılaşılmadı. Şekil 6'da birinci hastaya ait tedavi sonu ekran çıktısı verilmiştir.

Sekil 6: Tedavi boyunca hastanın pozisyon ve rotasyonel hareketlerini gösteren birinci hastaya ait tedavi sonu ekran çıktısı.

Results

Discussion

Mevcut teknikler arasında özellikle radyoaktif plak tekniği küçük ve orta boyuttaki tümörler için uygun ancak tümör çapı ≥ 20 mm ya da yüksekliği ≥10 mm tümörler için uygun değildir. Çeşitli izotoplar radyoaktif plak tedavisi için kullanılmaktadır (örn. rutenyum-106, iyot-125). Radyoaktif plak yönteminde tümör yüksekliği artıkça homojen doz dağılımı elde etmek dozun hızla düşmesinden dolayı zordur. Böylece radyoaktif plak kullanımı genellikle küçük ya da orta boyuttaki tümörlere uygulama ile sınırlandırılır.[1]

Proton, helyum iyonları ve karbon iyonları gibi yüklü parçacıklar göz içi lezyonlar için 1978'den beri kullanılmaktadır. Bunlar dokuda sınırlı menzile sahip olmaları, menzilleri sonunda tüm enerjilerini bırakmaları (Bragg peak) ve lateral yarıgölgelerinin keskin olması gibi fiziksel avantajlar sunarlar. Bragg tepe noktası enerji ile değiştirilir. Böylece genişletilmiş Bragg tepe noktası ışın boyunca 1 ve 3 mm sınır dahil maksimum hedef derinliğini kapsar. Işın enerjisinin değişimi ile Bragg tepe noktasının genişletilmesi ister istemez ışının giriş dozunu artırır.[2,3]

Proton ve helyum iyon tedavisi sonrası primer uveal melanomada lokal kontrol 5 yılda %96'dır. Proton ile ışınlanmış hastalar ile gözü alınmış hastalar arasındaki karşılaştırma çalışmalarında 5 yıllık yaşamın yüklü parçacık tedavisi olanlarda daha yüksek olduğunu göstermiştir.[2,8]

Radyoterapi sonrası ortak iki yan etki neovasküler glokom (NVG) ve katarak oluşumudur. Bu yan etkiler gözün ön yapısının ışınlanmasıyla ilgilidir. Daftari ve ark. 1978 ve 1992 yılları arasında helyum iyonu ile tedavi olan oküler melanoma hastalarında NVG oluşumunu araştırmış ve gözün ön yapılarının ışınlanması arasında bir ilişki bulmuştur.[5] Bu çalışmadan sonra gözün ön yapısını koruyacak teknikler geliştirilmiştir. Rajender ve ark. 1992'den sonra proton tedavisi gören hastalarda 3 yıl içinde NVG oluşmama oranını %65'den %89'a çıktığı gözlenmiştir.[9] Bununla birlikte proton tedavisi, büyük tümörlerde, gözün ön yapısındaki dozu sınırlamada yetersiz kalmaktadır. Conway ve ark. büyük tümörlü hastalarda proton ışın tedavisi sonrası NVG riskini %38 bulmuştur.[10] Daha önce bahsettiğimiz gibi büyük uveal tümörlü hastalarda radyoaktif plak tekniği ile tedavi etmek zordur. Dolayısı ile alternatif tedavi teknikleri araştırılmıştır.

Proton ışınları ile son 30 yıldan fazla göz tümörlü hastaların tedavisinde kullanılan tekniği Daftari ve ark. değiştirip CK cihazına uyarlamışlardır. CK ile yüzlerce ışının kullanılarak koroidal melanoma tanılı göz çukuru yerleşimli bir olguda invazif olmayan yöntemle radyoterapi gerçekleştirmişlerdir.[7]

CK planlama sistemi ile klinik olarak kabul edilebilir hedef ve kritik organ dozları elde etmek olasıdır.[11] Tedavi edilen birinci hastaya ait planlama sonucu Şekil 7'de verilmiştir. Şekil 7'de gösterilen %84, %40 ve %10 izodoz çizgilerinden anlaşılacağı gibi doz hedef dışında hızlı bir şekilde düşmektedir. Tedavi ettiğimiz her iki hastanın lens dozları 226 cGy'in altında olması glokom ve katarak oluşumu riskini oldukça azaltmaktadır. Proton tedavisinde geniş tümörlerde ön giriş dozlarının düşürülememesi söz konusu olunca bu tedavi oldukça avantaj sağlamaktadır.

Sekil 7: Tedavi edilen göz içi tümörlü birinci hastaya ait %84, %40 ve %10 aksiyal, kronal ve sajital izodoz dağılımı.

Daftari ve ark. bu tekniği göz çukuru tümörüne uyguladıklarını ancak tümörün göz hareketinden etkilenmediğden dolayı göz içi tümörlü hastalara uygulanmasının gerektiğini belirtmişlerdir.[7] Daftari ve ark.na ait invazif olmayan bu yöntemini daha da basitleştirdik. Primeri akciğer kanseri göz içi metastazı olan iki hastaya uyguladık. Her iki hastanın tedavileri sorunsuz bir şekilde tamamlandı. Cihazı durdurarak hastalara yeniden pozisyon için müdahalemiz olmadı.

Sonuç olarak, bu çalışmada tanımlanan basit göz sabitleme ve izleme sistemli CK tedavisi, cerrahi ya da proton tedavisi olanağı olmayan göz çukuru ve göz içi tümörlü hastalar için iyi bir seçenek oluşturmaktadır. Ayrıca yazılabilecek bir bilgisayar programı ile teknisyenin hastanın lensini izleme görevi bilgisayar tarafından yapılabilir. Kantitatif verilerle insan hatasından bağımsız tedaviler gerçekleştirilebilir.

Discussion